Як і переважна більшість лікарських препаратів, лідокаїн може надавати побічну дію на різні органи та системи, наприклад у вигляді зниження тиску, головного болю, нудоти, блювання, зупинки дихання, сплутаності свідомості, метгемоглобінемії, а також алергічних реакцій та анафілактичного шоку.
Ейфорія, запаморочення, непритомність, миготіння «мушок» перед очима, світлобоязнь, невротичні реакції, головний біль, тривожність, шум у вухах, диплопія, судоми, тремор, сонливість, парестезії, дезорієнтація, сплутаність свідомості.
Гіперчутливість, наявність в анамнезі епілептиформних судом на лідокаїн, WPW-синдром, кардіогенний шок, слабкість синусного вузла, блокади серця (AV, внутрішньошлуночкова, синусно-передсердна), тяжкі захворювання печінки, міастенія.
Найкращий (а часом – і єдиний) спосіб перевірити реакцію організму пацієнта на лідокаїн та інші засоби місцевої анестезії – це проба, яку виконують за допомогою підшкірної ін'єкції мікродозування речовини (не більше 0.1 мл).